Darunavir/cobicistat
Darunavir è un inibitore delle proteasi co-formulato con il booster cobicistat che ha dimostrato la sua efficacia nell’ambito della ART per il trattamento dell’HIV.
Presupposti per l'utilizzo nella COVID-19:
- Diversi inibitori delle proteasi attualmente utilizzati per la terapia dell’HIV (lopinavir - LPV - darunavir - DRV - atazanavir, - ATV- ) possono, legandosi e inattivando le proteasi 3CLpro e PL2pro, inibire la replicazione virale; la proteasi 3CLpro è un obiettivo molecolare essenziale anche per la replicazione dei coronavirus.
- Modelli animali suggeriscono che l'inibizione della proteasi 3CLpro in animali in condizioni critiche si associa ad un miglioramento.
- Infine, precedenti esperienze con infezione da SARS-CoV-1 e MERS-CoV, suggeriscono che lopinavir può migliorare alcuni parametri clinici dei pazienti.
- L'efficacia di darunavir rispetto a COVID-19 è solo aneddotica. Il vantaggio clinico attualmente individuato per darunavir boosted è la sua maggiore tollerabilità intestinale rispetto a lopinavi/ritonavir